Биологический риск приема гормональных контрацептивов

Комплексный генетический анализ генов факторов свертывания крови II и V для выявления риска тромбоэмболических осложнений на фоне приема оральных гормональных контрацептивов. Данное исследование поможет принять верное решение о наиболее безопасном для здоровья способе контрацепции и о планировании семьи.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Наиболее эффективным контрацептивным средством, применяемым женщинами, являются оральные контрацептивы гормональной природы. Кроме того, в некоторых случаях врачи назначают подобные препараты для улучшения гормонального фона женщины при планировании беременности.

Самое серьезное осложнение при приеме оральных контрацептивов –  их влияние на систему гемостаза. Доказано, что эстрогенный компонент комбинированных оральных контрацептивов активирует свертывающую систему крови, из-за чего повышается вероятность тромбозов, прежде всего коронарных и церебральных, а также тромбоэмболии.

У женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы, уровень риска венозных тромбоэмболических осложнений невелик, но выше, чем у неприменяющих. Его повышают возраст, избыточная масса тела, недавно перенесенное хирургическое вмешательство и тромбофилия.

Генетическими факторами риска развития тромбоэмболических осложнений в большинстве случаев являются мутации в генах факторов свертывания крови II и V.  В данное генетическое исследование включены известные генетические маркеры F2 G20210A и F5 G1691A, связанные с нарушением свертываемости крови.

Вероятность развития тромбозов, связанная с генетической предрасположенностью, значительно возрастает как при сочетании с другими генетическими дефектами, так и при патологиях, сопровождающихся гиперкоагуляцией (наследственный дефицит антитромбина III, протеина S, протеина С, повышенный уровень гомоцистеина в крови, антифосфолипидный синдром, атеросклероз, травмы и др.).

Мутация фактора V и прием гормональных контрацептивов взаимно потенцируют свое действие на свертывающую систему крови, что обуславливает значительное повышение риска тромбоза при их сочетании.

Риск венозного тромбоза на фоне приема оральных гормональных контрацептивов у женщин –  носителей мутации Лейден в 6-9 раз выше, чем у женщин с нормальным фактором V, и более чем в 30 раз выше по сравнению с теми, кто не принимает оральные контрацептивы.

При мутации в гене протромбина (F2) его уровень возрастает и может быть в полтора-два раза выше, чем в норме, что ведет за собой усиление свертывания крови. Патологически измененный генотип является показателем риска развития тромбозов и инфаркта миокарда.

При сочетании мутаций в гене F2 и F5 риск развития тромбоэмболических осложнений на фоне приема гормональных контрацептивов существенно возрастает. В связи с этим некоторые специалисты считают обследование на наличие лейденской мутации и мутации гена протромбина необходимым для всех женщин, принимающих гормональные контрацептивы (или собирающихся их принимать).

Решение о назначении оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии принимается только врачом-специалистом. Информацию, полученную в результате генетического исследования, следует с ним обсудить.

Факторы риска развития тромбозов на фоне приема гормональных оральных контрацептивов:

• курение;
• ожирение;
• возраст старше 35 лет;
• длительный прием гормональных контрацептивов;
• сахарный диабет;
• повышение артериального давления;
• венозный тромбоз и другие тромбоэмболические осложнения у ближайших родственников пациента;
• дислипидемия.

Противопоказания к приему комбинированных оральных контрацептивов:

• тромбоз глубоких вен;
• тромбоэмболия легочной артерии (в том числе в прошлом);
• высокий риск тромбоза и тромбоэмболии (при обширном оперативном вмешательстве, связанном с длительной иммобилизацией, а также при врождённых тромбофилиях с патологическими уровнями факторов свертывания);
• ишемическая болезнь сердца, инсульт (цереброваскулярный криз в анамнезе);
• артериальная гипертензия с систолическим АД 160 мм рт. ст. и более и/или диастолическим АД 100 мм рт. ст. и более и/или при наличии ангиопатии;
• осложненные заболевания клапанного аппарата сердца (гипертензия малого круга кровообращения, фибрилляция предсердий, септический эндокардит в анамнезе);
• сочетание нескольких факторов развития сердечно-сосудистых заболеваний (возраст более 35 лет, курение, диабет, гипертензия);
• заболевания печени (острые вирусные гепатиты, хронический активный гепатит, цирроз печени, гепатоцеребральная дистрофия, опухоль печени);
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;
• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями и/или длительностью заболевания более 20 лет;
• рак молочной железы, подтвержденный или подозреваемый;
• курение более 15 сигарет в день в возрасте старше 35 лет;
• лактация в первые 6 недель после родов;
• беременность.

Когда назначается исследование?

• Когда планируется применение оральных контрацептивов.
• При приеме гормональных оральных контрацептивов.
• При заместительной гормональной терапии во время менопаузы.
• При венозном тромбозе у женщин, принимающих оральные контрацептивы, или на фоне гормонозаместительной терапии.

Что означают результаты?

На основании полученных генотипов составляется заключение о биологическом риске приема оральных контрацептивов. При выявлении клинически значимого генотипа рекомендуется заменить оральные контрацептивы на другой способ контрацепции.

Важные замечания

• Решение о назначении оральных контрацептивов и заместительной гормональной терапии принимается только врачом-специалистом.
• При отсутствии изменений по исследованным генетическим маркерам умеренный риск тромбоэмболических осложнений на фоне приема эстрогенсодержащих оральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии сохраняется.

Генетические маркеры

• [18-031] Фактор свертываемости крови 2, протромбин (F2). Выявление мутации G20210A (регуляторная область гена)
• [18-030] Фактор свертываемости крови 5 (F5). Выявление мутации G1691A (Arg506Gln)

Также рекомендуется

• D-димер
• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
• Коагулограмма № 1 (протромбин (по Квику), МНО)
• Коагулограмма № 2 (протромбин (по Квику), МНО, фибриноген)
• Коагулограмма № 3 (протромбин (по Квику), МНО, фибриноген, АТIII, АЧТВ, D-димер)
• Ангиотензиноген (AGT). Выявление мутации C521T (Thr174Met)
• Ангиотензиноген (AGT). Выявление мутации T704C (Met235Thr)

Рекомендуемая литература

• Venous thromboembolism, thrombophilia, antithrombotic therapy and pregnancy. American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines 8th edition. American College of Chest Physicians. Medical Specialty Society. 2001 January (Revised 2008 June).
• Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) Working Group. Recommendations from the EGAPP Working Group: routine testing for Factor V Leiden (R506Q) and prothormbin (20210G>A) mutations in adults with a history of idiopathic VTE and their adult family members.  Genet Med. 2011; 13 67-76. [PMID: 21150787]
• Wu O. et al. Oral contraceptives, hormone replacement therapy, thrombophilias and risk of venous thromboembolism: a systematic review. The Thrombosis: Risk and Economic Assessment of Thrombophilia Screening (TREATS) Study., Thromb. Haemost.2005, 94(1):17-25. [PMID: 16113779]