Катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин), серотонин в крови и их метаболиты (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, 5-гидроксииндолуксусная кислота)

Адреналин, норадреналин, дофамин, серотонин – это биогенные амины, являющиеся гормонами и нейромедиаторами. Их содержание значительно увеличивается в биологических жидкостях при некоторых нейроэндокринных новообразованиях.

Синонимы русские

Катехоламины (эпинефрин, норэпинефрин), серотонин (5-гидроксиприптамин) и их метаболиты (ВМК, ГВК, 5-ОИУК).

Синонимы английские

Catecholamines (epinephrine/adrenaline, norepinephrine/noradrenaline, dopamine), serotonine (5-hydroxytryptamine; 5-HT) and metabolites (vanillylmandelic acid /VMA, homovanillic acid/HVA, 5-hydroxyindoleacetic acid/5-HIAA).

Метод исследования

Высокоэффективная жидкостная хроматография.

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр), нг/мл (нанограмм на миллилитр), мг/сут. (миллиграмм в сутки).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Суточную мочу, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона бананы, авокадо, сыр, кофе, чай, какао, пиво в течение 48 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Отменить (по согласованию с врачом) симпатомиметики за 14 дней до исследования.
• Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.
• Полностью исключить (по согласованию с врачом) прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед исследованием.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение во время сбора суточной мочи (в течение суток).
• Не курить в течение 24 часов до исследования.
• Не курить в течение всего периода сбора суточной мочи.

Общая информация об исследовании

Нейроэндокринные опухоли (апудомы) – новообразования, происходящие из эндокринных клеток, диффузно расположенных в различных тканях и органах (APUD). К ним относятся феохромоцитома, нейробластома, гастринома, випома, карциноид и некоторые другие новообразования. В редких случаях выявляется наследственный синдром множественной эндокринной неоплазии (МЭН), для которого характерно одновременное наличие нейроэндокринных опухолей в разных органах и тканях (например, феохромоцитома + медуллярный рак щитовидной железы + нейромы слизистых оболочек + ганглионейромы кишечника). Феохромоцитома является гормонально активной опухолью клеток симпатоадреналовой системы, которая вырабатывает катехоламины. В 90 % случаев феохромоцитомы возникают в мозговом веществе надпочечников. Гораздо реже они локализуются вне надпочечников: в 8 % – в аортальном поясничном параганглии, менее чем в 2  % случаев – в брюшной и грудной полостях (параганглиях, мочевом пузыре, воротах печени и почек) и менее чем в 0,1 % случаев – в области шеи (бифуркация сонной артерии). Патогенез и клиническая картина заболевания обусловлены избыточным поступлением в кровь адреналина, норадреналина. Катехоламины синтезируются из аминокислоты тирозина и обеспечивают регуляцию основных физиологических параметров организма (частота дыхания и сердечных сокращений, артериальное давление, почечный кровоток), а также участвуют в процессах высшей нервной деятельности (формирование настроения, мотивации). В норме уровень катехоламинов повышается при воздействии стрессовых факторов и остается низким в покое. Опухоли нейроэндокринного происхождения характеризуются неконтролируемой секрецией катехоламинов, в результате чего их концентрация, а также уровень их метаболитов в крови и моче многократно возрастает. В большинстве случаев феохромоцитома секретирует оба вида катехоламинов. Некоторые опухоли продуцируют только один из этих моноаминов, очень редко преобладает дофамин. Кроме катехоламинов, феохромоцитома может синтезировать серотонин, адренокортикотропный гормон, вазоактивный интестинальный пептид, соматостатин и другие гормоны. Соответствий между размерами опухоли, уровнем катехоламинов в крови и клинической картиной не существует. Мелкие опухоли могут синтезировать и секретировать в кровь большое количество катехоламинов, тогда как крупные опухоли метаболизируют катехоламины в собственной ткани и секретируют лишь небольшую их часть. Чаще встречается так называемая пароксизмальная форма феохромоцитомы, при которой секреция норадреналина происходит не постоянно, а эпизодически. Так как норадреналин достаточно быстро метаболизируется, наиболее точный результат анализа будет получен при взятии мочи во время или сразу после эпизода гипертонического криза, а не в межприступный период. В межприступный период следует измерять концентрацию основного метаболита норадреналина – ванилилминдальной кислоты. Она не подвергается дальнейшим биохимическим превращениям и может быть использована для оценки концентрации норадреналина, даже если его секреция носит пульсовый характер. Нейробластома тоже является нейроэндокринной опухолью, для которой характерна секреция избытка адреналина, норадреналина и их метаболитов. Однако при диагностике нейробластомы гораздо важнее уровень дофамина и его конечного метаболита гомованилиновой кислоты. Повышение ее концентрации в моче обнаруживается в 90 % случаев нейробластомы. Для карциноидных опухолей разной локализации характерна секреция серотонина. Серотонин не является катехоламином, но также относится к группе биогенных аминов с гормональной и нейромедиаторной активностью. Он синтезируется из аминокислоты триптофана и хранится в энтерохромаффинных клетках желудочно-кишечного тракта (80-95 % от общего количества), различных структурах головного мозга, тучных клетках кожи, тромбоцитах и некоторых других эндокринных органах. Серотонин понижает порог болевой чувствительности, регулирует функцию гипофиза, влияет на сосудистый тонус, свертываемость крови, моторику и секреторную активность желудочно-кишечного тракта. При карциноидных опухолях в моче повышается концентрация продукта метаболизма серотонина – 5-гидроксииндолуксусной кислоты. Анализ суточной мочи на 5-гидроксииндолуксусную кислоту характеризуется высокой чувствительностью (75 %) и специфичностью (88-100 %), что позволяет считать этот тест одним из основных способов подтвердить диагноз "карциноидная опухоль". Однако следует отметить, что существуют не секретирующие серотонин карциноиды, а симптомы заболевания неспецифичны и у части пациентов длительно могут отсутствовать. При хирургическом удалении и эффективном лечении нейроэндокринных опухолей уровень гормонов и их метаболитов нормализуется. Сохранение повышенной концентрации вазоактивных пептидов и продуктов их метаболизма свидетельствует о неэффективности терапии, наличии метастазов или о том, что опухоль не удалось удалить полностью.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики феохромоцитомы, параганглиом, нейробластомы и карциноидных опухолей;
• для контроля за лечением нейроэндокринных опухолей;
• для оценки эффективности проводимой терапии апудом; для диагностики рецидивов нейроэндокринных опухолей.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на феохромоцитому (приступы головных болей, учащенного сердцебиения, усиленная потливость, боли в животе, тошнота);
• при обследовании пациентов с тяжелой стойкой артериальной гипертензией, кризовым течением и при неэффективности стандартной гипотензивной терапии;
• при любой форме артериальной гипертонии у детей;
• при повышении АД после назначения бета-адреноблокаторов или ганглиоблокаторов;
• при наследственной предрасположенности к синдромам множественных эндокринных неоплазий, даже при отсутствии симптомов новообразований;
• при симптомах нейробластомы (чаще у детей) – признаках сдавливания окружающих тканей, боли в костях, хромоте, диарее/запоре, потере массы тела;
• при симптомах карциноидной опухоли: чувстве прилива крови к коже лица и шеи, потливости, головной боли, диареи, боли в животе, чувстве перебоев в работе сердца, одышке;
• при пеллагре (гиповитаминоз РР, связанный с повышенной продукцией серотонина из триптофана при карциноиде);
• при выявлении новообразований в области надпочечников при ультразвуковом исследовании, компьютерной или магнитно-резонансной томографии;
• после удаления апудомы (нейроэндокринной опухоли); при мониторинге состояния пациентов с МЭН-синдромами.

Что означают результаты?

Референсные значения

Адреналин

Возраст	Референсные значения, пг/мл
2-11 сут.	36.0 – 400.0
11 сут. – 4 мес.	55.0 – 200.0
4 мес. – 1 год	55.0 – 440.0
1–2 года	36.0 – 640.0
2-3 года	18.0 – 440.0
3-18 лет	18.0 – 460.0
> 18 лет	10.0 – 200.0

Норадреналин

Возраст	Референсные значения, пг/мл
2-11 сут.	170.0 – 1180.0
11 сут. – 4 мес.	370.0 – 2080.0
4 мес. – 1 год	270.0 – 1120.0
1–2 года	68.0 – 1810.0
2-3 года	170.0 – 1470.0
3-18 лет	85.0 – 1250.0
> 18 лет	80.0 – 520.0

Дофамин: 5,6 - 44 пг/мл.

Серотонин: 50 – 220 нг/мл.

Ванилилминдальная кислота:

Возраст	Референсные значения, мг/сут
3-6 лет	1.0 – 2.6
6-10 лет	2.0 – 3.2
10-16 лет	2.3 – 5.2
16-18 лет	1.4 – 6.5
> 18 лет	0.0 – 7.0

Гомованилиновая кислота:

Возраст	Референсные значения, мг/сут
3-6 лет	1.4 – 4.3
6-10 лет	2.1 – 4.7
10-16 лет	2.4 – 8.7
16-18 лет	1.4 – 8.8
> 18 лет	0.0 – 15.0

5-гидроксииндолуксусная кислота: 0 - 15 мг/сут.

Причины повышения уровня адреналина, норадреналина и ванилилминдальной кислоты:

• феохромоцитома и другие параганглиомы;
• нейробластома;
• выраженное беспокойство и интенсивные физические нагрузки;
• гипертоническая болезнь (увеличение уровня адреналина в 1,5-2 раза);
• гипотензия, гипогликемия;
• прием лекарств (аспирина, леводопы, тетрациклина, пенициллина, препаратов адреналина и норадреналина).

Причины понижения уровня адреналина, норадреналина и ванилилминдальной кислоты:

• анорексия;
• болезнь Альцгеймера;
• синдром Райли – Дея;
• ортостатическая гипотензия;
• прием лекарств (клонидина, имипрамина, резерпина, ингибиторов МАО).

Причины повышения уровня дофамина и гомованилиновой кислоты:

• нейробластома;
• феохромоцитома и другие параганглиомы;
• опухоли головного мозга;
• синдром Костелло;
• прием лекарств (дисульфирама, леводопы, резерпина).

Причины понижения уровня дофамина и гомованилиновой кислоты:

• паркинсонизм;
• прием лекарств (аспирина, ингибиторов МАО).

Причины повышения уровня серотонина и 5-гидроксииндолуксусной кислоты:

• карциноидные опухоли;
• медуллярный рак щитовидной железы;
• опухоли яичка; целиакия;
• эндокардит;
• демпинг-синдром;
• острая кишечная непроходимость;
• муковисцидоз;
• острый инфаркт миокарда;
• прием лекарств (парацетамола, диазепама, напроксена, пиндолола).

Причины понижения уровня серотонина и 5-гидроксииндолуксусной кислоты:

• мастоцитоз;
• фенилкетонурия;
• синдром Дауна;
• карциноидные опухоли прямой кишки;
• болезнь Хартнупа;
• прием лекарств (этанола, имипрамина, изониазида, сульфасалазина).

Что может влиять на результат?

Увеличивают концентрацию катехоламинов и их метаболитов в крови и моче:

• некоторые лекарственные препараты, такие как хлорпромазин, бензодиазепины, симпатомиметики, витамин С, рибофлавин и витамин В12, ампициллин, аспирин, леводопа, эритромицин, тетрациклин, препараты адреналина, амфетаминов, хинидин;
• некоторые продукты (красное вино, сыр, квашеная капуста, авокадо, киви, сливы, шоколад).

Повышают содержание серотонина в крови и 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче:

• некоторые лекарственные препараты, такие как соли лития, ингибиторы МАО, метилдопа, морфин, резерпин;
• продукты, богатые серотонином и триптофаном (авокадо, бананы, сливы, орехи, ананасы, киви, грейпфруты).

Важные замечания

• В 20-30 % всех случаев феохромоцитома возникает в результате наследуемых мутаций, поэтому выявление этого заболевания (особенно при двусторонней локализации) требует исключения опухоли у членов семьи.
• Концентрация гормонов и в меньшей степени их метаболитов в моче подвержена суточным колебаниям, а также зависит от сопутствующих заболеваний, питания и приема некоторых лекарств. Несмотря на это, ее значительное (четырехкратное) повышение позволяет с уверенностью предполагать наличие опухоли нейроэндокринного происхождения.
• Результат анализа не позволяет определить локализацию, размер, количество опухолей, а также дифференцировать злокачественные и доброкачественные опухоли. Для уточнения диагноза, локализации, размера и типа опухоли необходимы инструментальные методы диагностики и гистологическое исследование материала.

Также рекомендуется

• Катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) в моче
• Катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) и их метаболиты (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, 5-гидроксииндолуксусная кислота) в моче
• Метаболиты катехоламинов (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, 5-гидроксииндолуксусная кислота) в моче
• Нейронспецифическая энолаза (NSE)
• Глюкоза в плазме
• Витамин B3 (ниацин, никотинамид)

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, кардиолог, педиатр, врач общей практики, хирург.

Литература

• Eisenhofer G., Siegert G, Kotzerke J, Bornstein SR, Pacak K. Current progress and future challenges in the biochemical diagnosis and treatment of pheochromocytomas and paragangliomas. Horm Metab Res. 2008 May;40(5):329-37.
• Ganim RB, Norton JA: Recent advances in carcinoid pathogenesis, diagnosis and management. Surg Oncol 2000;9: 173-179.
• Ghevariya V, Malieckal A, Ghevariya N, Mazumder M, Anand S. Carcinoid tumors of the gastrointestinal tract. South Med J. 2009 Oct;102(10):1032-40.
• Vinik AI et al. NANETS consensus guidelines for the diagnosis of neuroendocrine tumor. Pancreas. 2010 Aug;39(6):713-34.
• Pacak K et al. Pheochromocytoma: recommendations for clinical practice from the First International Symposium. October 2005. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007 Feb;3(2):92-102.