Хромогранин А

Хромогранин А – лабораторный тест, направленный на определение концентрации в сыворотке крови белка, являющегося специфичным маркером нейроэндокринных опухолей.

Синонимы русские

ХгА.

Синонимы английские

Chromogranin A, CgA, Serum Chromogranin A.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Мкг/л (микрограмм на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Нейроэндокринные опухоли – это разнородная группа новообразований, происходящих из клеток так называемой APUD-системы. Эта система представлена рассеянными в различных частях организма человека эндокринными клетками, которые способны вырабатывать биологически активные вещества (например, гормоны и гормоноподобные молекулы). Нейроэндокринные опухоли могут возникать в любых органах, где в норме присутствуют нейроэндокринные клетки: желудочно-кишечный тракт, легкие, вилочковая железа, почки, яичники, простата, щитовидная и молочные железы. Клиническая картина нейроэндокринных опухолей во многом определяется вырабатываемыми ими биологически активными веществами, определение концентрации которых в крови широко используется в диагностике таких новообразований.

Хромогранин А – это белок, вырабатываемый нейроэндокринными клетками и принимающий участие в продукции этими клетками биологически активных соединений. Важно отметить, что не все опухолевые клетки активно вырабатывают гормоны и подобные им вещества, однако сывороточный уровень хромогранина А повышается независимо от этого.

Концентрация хромогранина А в крови человека определяется методом иммуноферментного анализа (ИФА). Принцип ИФА основан на взаимодействии специфичного антитела к хромогранину А, фиксированного на поверхности планшета с хромогранином А, содержащимся  в исследуемой сыворотке пациента. При формировании комплекса хромогранин-антитело специальный фермент, добавленный в реакционную смесь, изменяет её окраску. При этом интенсивность цвета пропорциональна концентрации хромогранина А в исследуемой сыворотке. Интенсивность окраски измеряется специальным прибором, который переводит параметры световой волны в цифры, соответствующие концентрации хромогранина А.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики, мониторинга и определения прогноза при нейроэндокринных опухолях.

Когда назначается исследование?

• Определение концентрации хромогранина А проводится при наличии у пациента симптомов, подозрительных в отношении нейроэндокринных опухолей: так называемые приливы – покраснение кожи лица и шеи, частое сердцебиение, повышение артериального давления и боли в области сердца, схваткообразные боли в животе, тошнота, рвота, диарея, приступы удушья (бронхоспазм). Все эти симптомы обусловлены влиянием на организм вырабатываемых опухолью биологически активных веществ и составляют карциноидный синдром.
• Помимо первичной диагностики, определение уровня хромогранина А проводят для оценки эффективности лечения и контроля за рецидивом опухоли.

Что означают результаты?

Референсные значения: 0 – 100 мкг/л.

По разным данным, чувствительность и специфичность хромогранина А как маркера нейроэндокринных опухолей составляет от 45 до 95 %. Человек с нормальным уровнем хромогранина А, наиболее вероятно, не будет иметь нейроэндокринную опухоль. Тем не менее на основании нормального результата только этого теста абсолютно исключить заболевание нельзя. Результат определения концентрации хромогранина А должен оцениваться в комплексе с исследованием уровня других опухолевых маркеров, клинической картиной, а также данными визуальных методов обследования.

Повышенный уровень хромогранина А у человека с клиническими проявлениями может указывать на наличие опухоли, но он не специфичен для локализации и морфологического типа опухоли – в группу нейроэндокринных опухолей входят различные по клеточному субстрату и локализации опухоли, хромогранин является общим маркером для них всех. Кроме того, не все нейроэндокринные опухоли вырабатывают биологически активные вещества, соответственно, не всегда повышение хромогранина А будет сопровождаться симптомами карциноидного синдрома. Это ещё раз доказывает, что при выявлении повышенного уровня хромогранина А диагностический поиск должен быть продолжен в целях обнаружения опухоли (определение её локализации при помощи визуализирующих методов диагностики) и проведения биопсии с последующим иммуногистохимическим анализом для установления морфологического типа.

Ниже приведены некоторые опухоли, при которых выявляется повышение сывороточного уровня хромогранина А:

• гастроинтестинальные опухоли – гастринома, инсулинома, глюкагонома, ВИПома, соматостатинома и др.;

• опухоли щитовидной (медуллярный рак) и паращитовидных желез;

• опухоли нервной системы – параганглиома, нейробластома, опухоли гипофиза;

• опухоли надпочечников – феохромоцитома;

• опухоли легких – мелкоклеточный рак легких.

Кроме того, повышение хромогранина А может наблюдаться и при других опухолях, которые не входят в группу нейроэндокринных: рак молочной, поджелудочной и предстательной желез, рак яичников.

При интерпретации результатов теста необходимо помнить, что повышение концентрации сывороточного хромогранина А может быть и при других состояниях, не связанных с опухолями (смотрите раздел "Что может влиять на результат?").

Ряд научных исследований выявил корреляцию уровня хромогранина А с размером и гистологическим типом нейроэндокринных опухолей. Наиболее высокие уровни отмечались при больших и хорошо дифференцированных опухолях (например, феохромоцитома, медуллярный рак щитовидной железы), также значительно повышенный хромогранин А всегда обнаруживается при гастриноме (хроническое повышение уровня гастрина вызывает гиперплазию нейроэндокринных клеток желудка, которые способны секретировать хромогранин A).

В процессе мониторинга концентрации хромогранина А его снижение на фоне лечения говорит, вероятнее всего, об эффективности терапии. Если же сниженный в процессе лечения уровень хромогранина А начинает расти, скорее всего, имеет место рецидив опухоли.

Что может влиять на результат?

Важно помнить, что уровень хромогранина А в сыворотке крови может изменяться под воздействием различных факторов или патологических состояний, не связанных с нейроэндокринными опухолями. Среди факторов, вызывающих увеличение концентрации хромогранина А в крови, можно выделить:

• хронический атрофический гастрит (гастрит типа А),
• длительный прием ингибиторов протонной помпы (омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол) или блокаторов гистаминовых рецепторов второго типа (ранитидин, фамотидин, низатидин, роксатидин),
• сниженная функция почек,
• артериальная гипертензия,
• сердечная недостаточность,
• ревматоидный артрит,
• воспалительные заболевания кишечника (неспецифический язвенный колит и болезнь Крона).

Стоит заметить, что хотя при этих состояниях уровень хромогранина А и повышен, все же он значительно меньше того, который наблюдается при нейроэндокринных новообразованиях.

Важные замечания

В настоящее время не существует стандартизированных тестовых систем для определения концентрации хромогранина А. Это значит, что сопоставлять результаты тестов, выполненных диагностическими системами разных производителей, нельзя. При мониторинге пациента с течением времени тесты на хромогранин А желательно выполнять с использованием тестовой системы одного производителя, чтобы можно было сравнивать значения. При переходе на другую тест-систему пациентам должны устанавливаться новые базальные уровни.

Также рекомендуется

• Нейронспецифическая энолаза (NSE)
• Катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин), серотонин в крови и их метаболиты (ванилилминдальная кислота, гомованилиновая кислота, 5-гидроксииндолуксусная кислота) в моче
• Гастрин
• Инсулин
• Глюкагон
• Соматостатин
• Кальцитонин
• Паратиреиодный гормон

Кто назначает исследование?

Онколог, нейрохирург, эндокринолог, андролог, терапевт, врач общей практики.

Литература

1. Онкология: национальное руководство. Под ред. В. И. Чиссова, М. И. Давыдова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. С. 1044-1057.
2. ENETS Consensus Guidelines for the Standards of Care in Neuroendocrine Tumors: Biochemical Markers. D. O’Toole, A. Grossman, D. Gross, G. Delle Fave, J. Barkmanova, J. O’Connor, U. Pape, U. Plockinger and all. Neuroendocrinology 2009; 90. Pages 194-202.
3. Henry's Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 23e  by Richard A. McPherson MD MSc (Author), Matthew R. Pincus MD PhD (Author). St. Louis, Missouri : Elsevier, 2016. Page 1441.
4. Clinical Significanse of Elevated Serum Chromogranin A Levels. U. Syversen, H. Ramstad, K. Gamme, G. Qvigstad, S. Falkmer & H. L. Waldum. Scandinavian Journal of Gasrtroenterology 2004 (10). Pages 971–973.