Определение мутаций в гене C-KIT

Мутация гена KIT приводит к аномальной сигнализации и пролиферации клеток, несущих мутантный белок, что играет центральную роль в онкогенезе. Продукт экспрессии гена - протоонкоген CD117 у здорового человека синтезируется на поверхности тучных клеток, стволовых клеток, меланоцитов, интерстициальных клеток Кахаля в стенке органов ЖКТ, клеток потовых желез и отвечает за пролиферацию, дифференцировку и выживание клеток. Измененные варианты CD117, синтез которых обусловлен прежде всего мутациями гена KIT (c-kit), играет существенную роль в образовании многих типов опухолей, в том числе гастроинтестинальных стромальных опухолей (GIST), острой миелоидной лейкемии (ОМЛ), меланомы, карциномы яичек. GIST отличаются высокой экспрессией маркера CD117, возникают в разных отделах ЖКТ из предшественников интерстициальных клеток Кахаля. Мутации гена KIT при острых миелоидных лейкозах обусловливают неблагоприятный прогноз. Молекулярно-генетическое исследование определение мутации в гене KIT необходимо для определения индивидуальной чувствительности пациента к терапии таргетными препаратами.

Метод исследования

Автоматическое секвенирование.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Образец ткани в парафиновом блоке; образец ткани на стекле (готовый микропрепарат).

Для чего используется исследование?

• Определение чувствительности опухоли к таргетной терапии (иманитиб);
• подбор рациональной терапии.

Когда назначается исследование?

• Для определения потенциальной чувствительности опухолей к таргетной терапии при гастроинтестинальной стромальной опухоли (GIST, ГИСО), мастоцитозе, меланоме (в частности, локализованной на ладонях, на слизистых оболочках половых органов, прямой кишки, носовых ходов и носоглотки, появившейся на постоянно облучаемых ультрафиолетом участках кожи);
• генодиагностика при заболеваниях, ассоциированных с мутацией cKit;
• перед началом химиотерапии и при дальнейшем мониторинге терапии;
• при рецидиве заболевания, ассоциированного с мутацией cKit.

Что означают результаты?

До 80 % стромальных опухолей ЖКТ имеют мутации гена KIT, большинство которых локализовано в экзоне 11 (70 %) и экзоне 9 (10 %).

Определение мутации может иметь диагностическое значение, так как некоторые опухоли экспрессируют CD 117, но не являются GIST, в то же время есть стромальные опухоли ЖКТ, экспрессирующие CD117, но не содержащие мутации c-Kit.

К ингибитору экспрессии гена KIT – иманитибу наиболее чувствительны GIST с мутациями в 11–м экзоне, тогда как для опухолей с мутацией в 9-м экзоне KIT требуетcя удвоение дозы препарата.

Иматиниб неэффективен, в случае если формирование опухоли было вызвано мутацией в 17-м экзоне KIT. При данной мутации для подавления синтеза CD117 используются другие препараты моноклональных антител: дазатиниб, нилотиниб.

Кто назначает исследование?

Онколог, гематолог.

Также рекомендуется

[18-099] ПЦР-анализ мутаций в гене cKIT