Лизодрен

Исследование концентрации лизодрена в сыворотке крови, используемое для подбора индивидуальной дозы препарата при лечении аденокарциномы надпочечников и оценки прогноза заболевания.

Синонимы русские

Митотан, хлордитан.

Синонимы английские

Mitotane, Lysodren, Chlordithane.

Метод исследования

Поляризационный флуороиммуноанализ (ПФИА).

Единицы измерения

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Лизодрен – это один из изомеров инсектицида ДДТ, используемый в качестве противоопухолевого средства при лечении аденокарциномы надпочечников. Аденокарцинома надпочечников – относительно редкая злокачественная опухоль коры надпочечников, характеризующаяся избыточной продукцией стероидных гормонов. Чаще всего аденокарциномы секретируют глюкокортикостероиды, что клинически проявляется синдромом Кушинга. К более редким вариантам опухоли относятся аденокарциномы, секретирующие половые гормоны и минералокортикоиды. В большинстве случаев аденокарциномы надпочечников диагностируют на поздних стадиях заболевания, при которых радикальное хирургическое лечение уже невозможно. Для лечения неоперабельных аденокарцином, а также в качестве адъювантной терапии используют лизодрен. На сегодняшний день он остается самым мощным препаратом против аденокарциномы надпочечников.

Лизодрен подвергается гидроксилированию в печени с образованием метаболита o’,p’-DDD, который и обуславливает терапевтический эффект лизодрена в отношении аденокарциномы. Он обладает избирательным цитотоксическим действием на клетки пучковой и сетчатой зон коры надпочечников, ингибируя синтез кортикостероидов и половых гормонов, и практически не оказывает влияние на клубочковую зону и синтез минералокортикоидов. Лизодрен имеет очень низкий терапевтический индекс, поэтому назначается с контролем его концентрации в сыворотке. Периодические исследования уровня лизодрена в крови позволяют подобрать индивидуальную дозу препарата и избежать развития токсических эффектов. Достаточно хороший ответ на лечения лизодреном (55-66 %) был получен при достижении его концентрации в сыворотке крови более 14 мкг/мл.

Симптомы интоксикации лизодреном проявляются наиболее часто при превышении его концентрации в крови более 20 мкг/мл. К наиболее частым токсическим эффектам относятся тошнота, рвота, диарея, потеря аппетита, сонливость, апатия, головокружение, депрессия и нарушение походки. Показано, что оптимальной концентрацией лизодрена, при которой удается достигнуть лечебного эффекта и избежать серьезных побочных эффектов, является 14-20 мкг/мл. Значительная часть пациентов, получающих лизодрен, не достигает терапевтических доз препарата по неустановленным причинам. Важно подчеркнуть, что концентрация лизодрена в крови зависит не только от дозы, но и от индивидуальных особенностей абсорбции и метаболизма этого препарата. Так, пациенты, являющиеся гомозиготами по аллелю дикого типа фермента CYP2B6 (генотип 516-GG), быстрее метаболизируют митотан и поэтому нуждаются в более высоких дозах препарата. Напротив, пациенты гомозиготы и гетерозиготы по мутантному аллелю фермента CYP2B6 (генотип 516 TG или 516-TT) метаболизируют лизодрен медленно и нуждаются в особенно осторожном подборе дозы препарата. Кроме генетических особенностей метаболизма лизодрена, следует отметить и другие факторы, влияющие на его концентрацию в крови. Так, лизодрен может вступать во взаимодействие с другими химиотерапевтическими препаратами, подвергающимися превращениям с помощью ферментов CYP2B6 и CYP3A4. Лизодрен – это липофильное соединение, поэтому многие его фармакокинетические характеристики, в том числе период полувыведения, различаются у людей с разным весом и разной массой жировой ткани. Благодаря липофильности лизодрена, его период полувыведения изменяется в зависимости от длительности приема препарата и составляет 2 часа при первом введении препарата и 18-159 дней при длительном применении. Учитывая эти особенности, оценить концентрацию лизодрена в крови на основании доз или режима назначения препарата невозможно. Единственным достоверным способом оценки его уровня в крови является исследование его концентрации в ходе анализа.

Следует отметить, что концентрация лизодрена в крови является информативным индикатором его уровня в организме, но не позволяет измерить его точное количество. Это связано с тем, что большая часть препарата (94 %) распределяется в жировой ткани и прямому измерению не подлежит.

Уровень лизодрена в крови может быть использован как прогностический маркер у пациентов с неоперабельной аденокарциномой надпочечников. Так, пациенты, которым удается достичь концентрации 14 мкг/мл и выше, имеют лучший прогноз по сравнению с пациентами, уровень у которых составляет менее 14 мкг/мл.

Для диагностики и оценки прогноза аденокарциномы могут быть использованы и другие клинико-лабораторные показатели, в первую очередь кортизол и дегидроэпиандростеронсульфат.

Для чего используется исследование?

• Для подбора индивидуальной дозы препарата при лечении аденокарциномы надпочечников;
• для оценки прогноза аденокарциномы надпочечников.

Когда назначается исследование?

• При наблюдении пациентов, получающих лизодрен;
• при возникновении симптомов интоксикации лизодреном: тошноты, рвоты, диареи, потери аппетита, сонливости, апатии, головокружения, депрессии, нарушении походки.

Что означают результаты?

Референсные значения: 14 – 20 мкг/мл.

Что может влиять на результат?

• Время, в течение которого применяется препарат;
• вес пациента;
• прием химиотерапевтических препаратов (цисплатин, этопозид, винкристин, стрептозоцин);
• генетические особенности метаболизма лизодрена.

Важные замечания

• Результат анализа следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных исследований.

Также рекомендуется

[08-110] Дегидроэпиандростеронсульфат (ДЭА-SO4)

[08-030] Кортизол

[08-031] Кортизол в моче

Кто назначает исследование?

Эндокринолог, онколог, врач общей практики, хирург, педиатр.

Литература

• Stigliano A, Cerquetti L, Sampaoli C, Bucci B, Toscano V. Current and emerging therapeutic options in adrenocortical cancer treatment. J Oncol. 2012;2012:408131.
•  D'Avolio A, De Francia S, Basile V, Cusato J, De Martino F, Pirro E, Piccione F, Ardito A, Zaggia B, Volante M, Di Perri G, Terzolo M. Influence of the CYP2B6 polymorphism on the pharmacokinetics of mitotane. Pharmacogenet Genomics. 2013 Jun;23(6):293-300.
• Mauclère-Denost S et al. High-dose mitotane strategy in adrenocortical carcinoma: prospective analysis of plasma mitotane measurement during the first 3 months of follow-up. Eur J Endocrinol. 2012 Feb;166(2):261–8.
• Hermsen IG et al. Plasma concentrations of o,p'DDD, o,p'DDA, and o,p'DDE as predictors of tumor response to mitotane in adrenocortical carcinoma: results of a retrospective ENS@T multicenter study. J Clin Endocrinol Metab. 2011 Jun;96(6):1844-51.