Свободные каппа- и лямбда-цепи иммуноглобулинов в моче, IgG

Количественное исследование свободных κ - каппа и лямбда - λ цепей иммуноглобулинов в моче, используемое для диагностики моноклональных гаммапатий.

Синонимы русские

Свободные κ и λ цепи иммуноглобулинов в моче

Свободные легкие цепи иммуноглобулинов в моче

Синонимы английские

Free Light Chains,  FLCs

FLCs, κ and λ

Urine FLCs

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Единицы измерения

Мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Суточную мочу.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Исключить (по согласованию с врачом) прием мочегонных препаратов в течение 48 часов до сбора мочи.

Общая информация об исследовании

Моноклональные гаммапатии – это группа заболеваний, при которых наблюдается моноклональная пролиферация плазматических клеток (множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрема, моноклональная гаммапатия неясного значения и другие). Как правило, при этих заболеваниях измененные плазматические клетки секретируют иммуноглобулины или их компоненты (общее название – парапротеины), которые обуславливают клиническую картину заболевания и могут быть измерены в диагностических целях.

Различные виды опухолей плазматических клеток секретируют разные парапротеины:

• Моноклональный иммуноглобулин – полноценная молекула иммуноглобулина, состоящая из легких и тяжелых цепей. Чаще всего выявляется гиперсекреция иммуноглобулина IgG.
• Легкие цепи. В этом случае полноценной сборки иммуноглобулинов не происходит, а опухолевые клетки секретируют только (или преимущественно) легкие цепи иммуноглобулинов. Эти легкие цепи получили название "свободных", в отличие от легких цепей, связанных с тяжелыми цепями в молекуле иммуноглобулина. Свободные легкие цепи иммуноглобулинов – белок Бенс-Джонса. Миелома, секретирующая только легкие цепи, известна как миелома Бенс-Джонса. В течение длительного времени выявление свободных легких цепей было невозможно, так как не существовало методов, дифференцирующих свободные и связанные легкие цепи. Впоследствии с изобретением таких методов стало известно, что гиперпродукция свободных легких цепей наблюдается не только при множественной миеломе, но и при некоторых других заболеваниях, в том числе при AL-типе амилоидоза и болезнях отложения легких цепей.
• Несекретирующие опухоли плазматических клеток. Несмотря на пролиферацию плазматических клеток, они не секретируют ни иммуноглобулинов, ни их отдельных фрагментов.

Для диагностики моноклональных гаммапатий могут быть использованы следующие лабораторные методы:

• электрофорез и иммунофиксация белков сыворотки;
• электрофорез и иммунофиксация белков мочи, в том числе определение белка Бенс-Джонса;
• определение свободных легких цепей иммуноглобулинов в сыворотке или в моче с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).

Метод ИФА основан на выявлении эпитопов легких цепей, которые доступны в молекулах свободных легких цепей и скрыты в молекулах иммуноглобулинов, что делает его специфичным именно для свободных легких цепей.

Анализу на свободные легкие цепи может быть подвергнута как кровь, так и моча. В моче свободные легкие цепи иммуноглобулинов полимеризуются, образуя димеры и тетрамеры, а также могут распадаться на более мелкие фрагменты. Процесс полимеризации/фрагментации легких цепей в моче зависит от таких параметров, как их концентрация и pH мочи, и плохо предсказуем, что в итоге оказывает значительное влияние на точность результата исследования. По этой причине исследование свободных легких цепей в моче рассматривается в качестве дополнительного анализа.

В 80 % случаев опухоли плазматических клеток секретируют такое количество иммуноглобулинов, которые могут быть с легкостью измерены с помощью электрофоретических методов. И хотя, как правило, эти опухоли также секретируют и FLCs, в этой группе пациентов исследование FLCsс помощью ИФА не добавляет никакой диагностической информации. Это исследование позволяет не пропустить с помощью электрофоретических методов моноклональные гаммапатии, секретирующие интактные иммуноглобулины или легкие цепи в низкой концентрации.

Следует отметить, что повышение концентрации свободных легких цепей не всегда говорит о наличии моноклональной гаммапатии. Их концентрация также возрастает при поликлональных гаммапатиях, наблюдаемых при некоторых инфекционных заболеваниях или нарушении функции почек. При поликлональных гаммапатиях, однако, происходит пропорциональное увеличение как каппа-, так и лямбда-цепей и соотношение κ/λ остается нормальным. При моноклональных гаммапатиях возрастает концентрация только одного из двух типов легких цепей и соотношение κ/λ изменяется. Поэтому для дифференциальной диагностики моно- и поликлональных гаммапатий при выявлении повышенной концентрации свободных легких цепей целесообразно провести раздельное определение концентрации каппа- и лямбда-цепей и рассчитать их соотношение κ/λ.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики моноклональных гаммапатий (множественной миеломы, первичного амилоидоза, моноклональной гаммапатии неясного значения).

Когда назначается исследование?

• При подозрении на множественную миелому или другие заболевания из группы моноклональных гаммапатий.

Что означают результаты?

Референсные значения

Каппа-цепи: 0,4 – 20 мкг/мл.

Лямбда-цепи: 0,3 – 5 мкг/мл.

Причины повышения:

• множественная миелома;
• первичный системный амилоидоз;
• солитарная плазмоцитома;
• моноклональная гаммапатия неясного значения;
• хронический лимфолейкоз;
• В-клеточная лимфома;
• инфекционные заболевания;
• аутоиммунные заболевания.

Причины понижения:

• контроль заболевания на фоне лечения.

Что может влиять на результат?

• Нарушение функции почек;
• сопутствующие инфекционно-воспалительные или аутоиммунные заболевания.

Важные замечания

• Исследование свободных легких цепей в моче уступает по точности исследованию крови и в настоящее время рассматривается в качестве дополнительного анализа;
• результат исследования следует интерпретировать с учетом дополнительных клинических, лабораторных и инструментальных данных.

Также рекомендуется

[20-014] Свободные каппа цепи иммуноглобулинов в моче

[20-017] Свободные лямбда цепи иммуноглобулинов в моче

[06-038] Белок общий в моче

[06-011] Белковые фракции в сыворотке

[13-101] Белок Бенс-Джонса, количественно (иммунофиксация мочи)

[13-056] Иммунофиксация иммуноглобулинов сыворотки крови с антисыворотками IgG, A, M K, L с количественным определение парапротеина

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, онколог, гематолог.

Литература

1.   Tosi P, Tomassetti S, Merli A, Polli V. Serum free light-chain assay for the detection and monitoring of multiple myeloma and related conditions. Ther Adv Hematol. 2013 Feb;4(1):37-41. doi: 10.1177/2040620712466863.

2.   Jenner E. Serum free light chains in clinical laboratory diagnostics. Clin Chim Acta. 2014 Jan 1;427:15-20. doi: 10.1016/j.cca.2013.08.018. Epub 2013 Aug 30.

3.   Dispenzieri A et al. International Myeloma Working Group. International Myeloma Working Group guidelines for serum-free light chain analysis in multiple myeloma and related disorders. Leukemia. 2009 Feb;23(2):215-24.

4.   Snyder MR, Clark R, Bryant SC, Katzmann JA.Quantification of urinary light chains. Clin Chem. 2008 Oct;54(10):1744-6. doi: 10.1373/clinchem.2008.107599.