Генетический риск развития гипергликемии

Комплексный анализ генетических маркеров, связанных с регуляцией обмена глюкозы. Позволяет оценить риск развития гипергликемии, сахарного диабета 2-го типа и предотвратить заболевание соответствующими профилактическими мерами.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Буккальный (щечный) эпителий, венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Повышенный уровень глюкозы в крови (гипергликемия) является основной причиной сахарного диабета вследствие сочетания неблагоприятных приобретенных (избыточный вес, неправильное питание, стрессы, гормональные нарушения) и наследственных факторов. Сахарный диабет проявляется, прежде всего, именно увеличением содержания глюкозы в крови, понижением способности тканей захватывать и утилизировать глюкозу.

В анализе рассматриваются мутации в двух генах: рецептора мелатонина 1B (MTNR1B) и калиевого канала (KCNJ11).

Рецепторы MTNR1B (рецептор мелатонина 1В) к мелатонину располагаются на поверхности многих клеток тела человека (в том числе и на клетках островков Лангерганса поджелудочной железы) и ответственны за синтез инсулина. Вне зависимости от концентрации глюкозы в крови, гормон мелатонин, секретируемый шишковидной железой головного мозга, замедляет выброс инсулина. Изменение гена MTNR1 проявляется значительным подавлением высвобождения инсулина в ответ на глюкозу. Это замедляет утилизацию глюкозы тканями, ее уровень в крови растет, следовательно, повышается и риск диабета.

У больных сахарным диабетом 2-го типа также выявляются мутации гена KCNJ11 (калиевые каналы). АТФ-зависимые калиевые каналы находятся в бета-клетках поджелудочной железы и выполняют важную роль в регуляции секреции инсулина, помогая контролировать уровень сахара. Закрытие каналов в ответ на повышение глюкозы инициирует высвобождение инсулина из бета-клеток, открытие – ингибирует. Мутация гена KCNJ11 препятствует закрытию каналов, что приводит к снижению секреции инсулина из бета-клеток и нарушению контроля за уровнем сахара в крови.

Таким образом, гипергликемия сопровождается высокой вероятностью развития сахарного диабета 2-го типа.

Выявление предрасположенности к гипергликемии позволяет оценить риск заболевания и предотвратить его развитие соответствующими профилактическими мерами.

Факторы риска развития сахарного диабета 2-го типа:

• ожирение;
• низкая физическая активность;

• патологии углеводного обмена (нарушение толерантности к глюкозе – повышенный уровень сахара после нагрузки углеводами);
• дислипидемия;
• наличие наследственной предрасположенности к сахарному диабету 2-го типа;
• заболевания поджелудочной железы вследствие воздействия врождённых (гемохроматоз, ячеистый фиброз) или приобретенных (асептическое воспаление, инфекция, травма, рак, резекция) факторов;
• применение пероральных контрацептивов, глюкокортикоидов и др. гормонов;
• подверженность стрессам;
• беременность (так как происходит гормональная перестройка и возможно усиление действия контринсулярных гормонов);
• артериальная гипертония, атеросклероз.

Когда назначается исследование?

• При отягощенном семейном анамнезе по сахарному диабету 2-го типа.
• Если в прошлом были эпизоды гипергликемии.
• При случайном выявлении гипергликемии натощак.
• При гипергликемии в период беременности (сахарный диабет беременных).
• При ожирении.
• Если пациент относится к расовым и этническим группам с высокой заболеваемостью сахарным диабетом.

Что означают результаты?

KCNJ11 (potassium inwardlyrectifying channel, subfamily J, member 11) C67T

Клинически значимые генотипы CT и ТТ – риск повышения уровня глюкозы.

MTNR1B (Melatonin receptor 1B) C (g.37979623) T

Клинически значимые генотипы CT и ТТ – риск повышения уровня глюкозы.

Генетические маркеры

• Рецептор мелатонина 1B (MTNR1B). Выявление мутации C(g.37979623)T (регуляторная область гена)
• Калиевый канал (KCNJ11). Выявление мутации C67T (Lys23Gln)

Также рекомендуется

• Глюкоза в плазме
• Глюкозотолерантный тест

Литература

• Schwanstecher С., et al., The common single nucleotide polymorphism E23K in KIR6.2 sensitizes pancreatic cell ATP-sensitive potassium channels toward activation through nucleoside diphosphates, Diabetes, Vol. 51, 2002. [PMID: 12475776]
• Nabila B-N. et al., A variant near MTNR1B is associated with increased fasting plasma glucose levels and type 2 diabetes risk, Nature genetics, Vol., 41, 2009. [PMID: 19060909]