Генодиагностика Z и S аллелей при альфа-1-антитрипсиновой недостаточности

Альфа-1–антитрипсиновая недостаточность (α₁-antitrypsindeficiency, AATD) - наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное сниженной концентрацией α₁-антитрипсина (ААТ) в сыворотке крови, возникающее вследствие различных мутаций в гене Рі. Проявляется в виде хронических неспецифических заболеваний легких с развитием эмфиземы, а также поражением печени и сосудов. В 95% случаев у пациентов с AATD обнаруживаются патологические клинически значимые аллели Z или S в гене SERPINE1. Накопление аберрантного белка ААТ в гепатоцитах приводит к цитолитическому синдрому, фиброзу и циррозу печени, а также повышению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Синонимы русские

Дефицит α-1–антитрипсина.

Синонимы английские

Alpha-1–antitrypsin deficiency.

Название гена

SERPINE1.

Локализация гена на хромосоме

14q32.13.

Метод исследования

Полимеразная цепная реакция (ПЦР).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Альфа-1–антитрипсин (А1АТ) представляет собой синтезируемый печенью гликопротеин семейства ингибиторов сериновых протеиназ.

Недостаточность А1АТ (НА1АТ) - наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся снижением концентрации и активности А1АТ. В 95 % случаев у пациентов с НА1АТ обнаруживаются патологические аллели PiZ или PiS в гене SERPINE1.

Накопление аберрантного белка А1АТ в гепатоцитах приводит к цитолитическому синдрому, фиброзу и циррозу печени, а также повышению риска развития гепатоцеллюлярной карциномы. При недостаточном ингибировании А1АТ нейтрофильной эластазы происходит протеолитическое разрушение межальвеолярных перегородок с формированием легочной эмфиземы и хронической обструктивной болезни легких.

Для чего используется исследование?

Диагностика наследственной недостаточности α-1–антитрипсина.

Когда назначается исследование?

При подтверждении диагноза "альфа-1–антитрипсин-недостаточность".
При дифференциальной диагностике причин поражения печени, гиперферментемии и цирроза.
При дифференциальной диагностике причин эмфиземы и хронической обструктивной болезни легких.

Что означают результаты?

Диагноз "НА1АТ" подтверждается при наличии патологических аллелей PiZZ, PiSZ и PiSS. Наличие данных аллелей ассоциировано с развитием ХОБЛ, эмфиземы и заболеваниями печени в детском и взрослом возрасте (гипербилирубинемия, повышение уровня аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, фиброз и цирроз печени).

Гетерозиготное носительство PiZ или PiS вызывает отложение аберрантного А1АТ в гепатоцитах и может приводить к гиперферментемии, гепатиту и фиброзу печени. Было также показано, что гетерозиготные аллели PiМZ и PiМS чаще встречаются в выборках пациентов с ХОБЛ, эмфиземой и циррозом печени.

Что может влиять на результат?

Хотя генетический тест является точным методом лабораторной диагностики, время клинических проявлений заболевания (пенетрантность болезни) зависит от внешней среды и индивидуальных генетических факторов.

Важные замечания